Bio je Mojsije u “Deset božjih zapovesti” Sesila De Mila, Mikelanđelo u “Agonija i Ekstaza” Kerola Rida, Vargas u “Dodiru zla” Orsona Velsa, Major Dendi u istoimenom filmu Sema Pekinpoa i Marko Antonije čak tri puta. Igrao je i Endrjua Džeksona, Svetog Jovana Krstitelja, kardinala Rišeljea i Henrija Osmog. “Antonije i Kleopatra” (1972), po čuvenom Šekspirovom komadu, jedini je film koji je on, pritom vrlo uspešno, samostalno režirao. Marka Antonija igrao je i u jednom od svojih prvih filmova “Julije Cezar” (1950) i od tog trenutka počinje vrtoglavi uspon njegove filmske karijere. U vreme kad je bio najpopularniji, Čarlton Heston je bio istaknuti borac za građanska prava u Americi, učestvovao je u demonstracijama i jedan je od retkih holivudskih glumaca koji su se u to vreme otvoreno borili protiv rasizma u američkom društvu. Po političkom opredeljenju bio je demokrata i učestvovao je u kampanjama za predsedničke kandidate kao što je Džon Kenedi. Kasnije je međutim prešao u redove Republikanske stranke pa je sve češće zagovarao konzervativne političke stavove a podržavao je i predsedničku kanditaturu Ronalda Regana.